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博士生预答辩报告公示-杨业明-201711210105

发布时间:2020-07-15 17:17:48

答辩评委:李贵森,朱献军,周玉

报告人:杨业明 201711210105

报告题目:磷脂内翻酶β亚基TMEM30A及其相关基因的功能研究

报告时间:2020年728下午4

报告地点:省医院老皮肤科五楼会议室

简介:真核生物细胞各种膜结构两侧的磷脂分布是不对称的,这种不对称分布需要磷脂翻转酶的动态调节。目前认为这些酶可以分为三类:爬行酶,外翻酶和内翻酶,对于它们的细胞生理功能研究才刚刚起步。P型ATP酶第四类亚型(P4-ATP酶)被证明有潜在的磷脂内翻酶活性。对于P4-ATP酶的研究最初在酵母中进行,酵母全部五个该家族蛋白都陆续被证明具有磷脂内翻酶活性,并且还发现该类蛋白对于细胞极性建立和膜泡运输有重要作用。在哺乳动物中,根据基因比对以及系统树发生分析已经发现14个P4-ATP酶成员,这些P4-ATP酶已经被报道在体内承担重要功能,其突变或缺失能够导致多种疾病表型的发生。

本研究前期已成功构建了多种Tmem30a条件性基因敲除小鼠,包括视网膜视细胞及双极敲除、小脑浦肯野细胞以及胰岛B细胞条件性敲除小鼠模型,并记录了Tmem30a条件性基因敲除小鼠分别在视网膜、小脑、胰岛中产生的疾病表型其次针对表型实施了进一步分子机制的探究,从动物、组织、细胞、分子四个水平,阐明了Tmem30a在细胞中所参与的细胞生命活动以及分子信号通路,明确其在神经细胞信号传递以及囊泡分泌中的功能。阐明在体内Tmem30a如何帮助P4-ATP酶发挥其正常细胞生理功能,从而揭示P4-ATP酶相关疾病的发病机制,为此类疾病的治疗提供新的思路。

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